Captopril behandeling keert erectiestoornissen bij mannen met een beroerte gevoelige spontaan hypertensieve ratten

Seksualiteit Admin Oktober 24, 2016 0 26
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Captopril behandeling keert erectiestoornissen bij mannen Stroke Prone spontaan hypertensieve ratten Een Dorrance1 M, R en T M W Lewis2 Mills1,2

1 Department of Physiology, Medical College of Georgia, Augusta, Georgia, Verenigde Staten

2 Afdeling Surgey (Afdeling Urologie), Medical College of Georgia, Augusta, Georgia, Verenigde Staten

Correspondentie naar: A M Dorrance, Afdeling Fysiologie (CL2122), Medical College of Georgia, 1120 15th Street, Augusta, Georgia, 30912-3000, USA. E-mail: adorrance@mail.mcg.edu

abstract

De betrokkenheid van antihypertensieve therapie bij de pathologie van hypertensie geassocieerd met mannelijke erectiele dysfunctie is onduidelijk. Stroke vatbaar spontaan hypertensieve ratten (SHRSP) werden chronisch behandeld met angiotensine converting enzyme (ACE) remmer captopril of placebo, normotensieve ratten dienden als controles. gemiddelde arteriële bloeddruk en intracaverneuze werden gemeten tijdens de inductie van de erectie autonome ganglion stimulatie. SHRSP placebo behandelde ratten waren hoge bloeddruk en had een erectiele reactie afgerond zijn. Captopril behandeling weer zowel bloeddruk en erectiele respons op controleniveaus. Daarom kunnen ACE-remmers niet verantwoordelijk voor erectiele disfunctie in behandelde hypertensieve patiënten zijn.

International Journal of Impotentie Research (2002) 14, 494-497. doi: 10.1038 / sj.ijir.3900915

introductie

Erectie treedt op wanneer de vasculaire gladde spiercellen, die zich in de holle slagaders en caverneuze sinus ontspannen, wat leidt tot een toename van de bloedstroom in de holle sinussen onder de drijvende kracht van de gemiddelde arteriële druk (MAP). Zoals de caverneuze sinussen vullen met bloed de veno-occlusieve mechanisme wordt geactiveerd, waarbij de uitstroom van bloed uit de penis beperkt. Daarom is de combinatie van verhoogde instroom en uitstroom leidt tot verminderde stijfheid van het corpus cavernosum te monteren.

Hypertensie en cardiovasculaire ziekte zijn risicofactoren voor mannelijke erectiele dysfunctie (ED) .1,2 wordt duidelijk dat de incidentie van erectiele dysfunctie geassocieerd met de ernst en duur van hypertension.3 behandeling met antihypertensiva of kunnen veroorzaken verergeren bestaande erectiestoornissen. 4,5 Sommige studies wijzen op ACE-remmers, in het bijzonder, zoals het spelen als role.6 causale echter andere recente studies hebben gesuggereerd dat het gebruik van ACE-remmers bruikbaar zijn voor het verbeteren ED.7 kan

Het doel van deze studie was om de effecten van hypertensie en ACE remmers op Ed mannelijke SHRSP via muismodel genetische hypertensie evalueren.

methoden

SHRSP male werden verkregen uit de paneren kolonie op het Medical College of Georgia, Augusta, GA. Beginnend bij zes weken oud, werden behandeld SHRSP captopril (50 mg / dag) in drinkwater gedurende zes weken voordat het proces, placebo SHRSP ontvangen leidingwater. normotensieve ratten Mannelijke Sprague Dawley ratten werden verkregen van Harlan Laboratories om te dienen als controles. Alle ratten werden in een donker cyclus licht onderhouden 12 uur per dag en kregen toegang tot de normale rat chow ad libitum toegestaan. De systolische bloeddruk werd gemeten door de staart-manchet voor experimenten.

Erectiele respons maatregelen

De toegepaste intracaverneuze druk te meten en de gemiddelde arteriële druk werkwijzen beschreven previously.8 In het kort werden ratten met ketamine (87 mg / kg) en xylazine (13 mg / kg) en anesthesie werd onderhouden met bijkomende doses ketamine. De linker halsslagader werd canulated om continue monitoring van de MAP mogelijk te maken. De belangrijkste rechter bekken ganglion werd blootgelegd door een incisie in de buikwand. Het lichaam van de penis werd later vrijgesproken van de huid en fascia en het recht cavernous lichaam werd canulated om continue monitoring van intracaversonal druk (ICP) mogelijk te maken. roestvrij stalen bipolaire elektroden werden geplaatst op het primair pelvisch ganglion en hun positie werd aangepast tijdens de stimulatie tot de maximale ICP werd verkregen. Het primair pelvisch ganglion werd gestimuleerd geleidelijk (0-5 V in stappen van 1 volt) met een frequentie van 12 Hz, gedurende één minuut per spanning. Alle druk gegevens werden verzameld voor analyse met behulp van de software Polyveiw Data Acquisition (Astromed, Gras Instrument Division).

statistiek

De gegevens werden geanalyseerd door analyse van de variantie (ANOVA) met post-hoc vergelijkingen gemaakt door de Student-Newman Keul-test. Statistische significantie werd vastgesteld op P <0,05.

uitslagen

bloeddruk

SHRSP behandeling van zes weken tot twaalf weken oud met captopril significant de systolische bloeddruk (109 ± 5,2 vs 191 ± 3,3 mmHg versus captopril placebo P <0,05). Sprague Dawley ratten werden normotensieve personen met een systolische bloeddruk van 121 ± 2,5 mmHg bevestigd. De MAP rust in de anesthesie was lager in SHRSP behandeld met captopril in vergelijking met placebo behandelde SHRSP (58 ± 2,0 versus 166 ± 36 mmHg captopril behandeld dan placebo P <0,05). De besturing normotensieve dieren hadden een kaart van 90 ± 2,3 mm Hg tijdens de anesthesie.

erectiele reactie

De reactiviteit van het vasculaire systeem om de stimulering van het primair pelvisch ganglion werd beoordeeld door het meten ICP / MAP. Figuur 1 toont een geleidelijke ICP / MAP verhoogd tijdens stimulatie van het primair pelvisch ganglion in het bereik van 0 (geen stimulatie) tot 5 volt voor controle ratten en SHRSP placebogroep. Er was geen significant verschil tussen de ICP / MAP aan de met placebo behandelde SHRSP ratten en normale bloeddruk bij lagere voltages (1, 2 en 3 volt). De stimulatie 04:05 volt, maar was er een significante verslechtering van de erectiele reactie bij met placebo behandelde SHRSP. Figuur 2 toont de erectiele respons op stimulatie van het primair pelvisch ganglion placebo behandelde en captopril SHRSP. Ook in dit geval was er geen verschil in de ICP / MAP tussen de twee groepen bij spanningen lager tempo. De stimulatie met 4 of 5 volt een significante verbetering van de erectiele respons in captopril behandelde SHRSP vergelijking met placebo behandelde SHRSP.

bespreking

Deze studie bevestigt in een diermodel van essentiële hypertensie het verband tussen hypertensie en erectiestoornissen. Bovendien is de studie suggereert dat de behandeling met een ACE-remmer is gunstig voor erectiele dysfunctie. De muizen behandeld met captopril had een erectiele reactie steeg ondanks een significant lagere MAP. De verhoogde bloedstroom in de holle sinussen vereist voor montage wordt uiteindelijk bepaald door de kracht van de MAP, dan in omstandigheden waarin de kaart is, zoals in ratten behandeld met captopril, is het mogelijk dat de erectiele respons impaired.9 kon L 'feit dat dit niet het geval blijkt dat de gunstige effecten van captopril behandeling vervangt elk schadelijk effect van de verlaging MAP.

Omdat erectiele disfunctie is verstoring van de bloedstroom in de zwellichamen. arteriosclerose kan perfusiedruk en de bloedstroom in de holle ruimten te verminderen, vermindert de stijfheid van de opstaande penis.10,11 Verschillende studies hebben gesuggereerd dat bloedvaten ondergaat structurele veranderingen in hypertension.12,13 Deze wijzigingen omvatten vergrote dikte wand van het vat en een vermindering van de diameter van het lumen van het bloedvat. Deze lenzen pressor mechanismen zijn voorgesteld om rekening te houden veel van de veranderingen op lange termijn in vaatweerstand die worden geassocieerd met hypertensie. vaatweerstand in een intacte vat een functie van het lumen diameter, het aantal en de lengte van de bloedvaten en de viscositeit van het bloed; hypertensie, veranderingen in luminale grootte lijkt de belangrijkste determinant van vasculaire weerstand. Hypertensie vaak geassocieerd met afwijkende proliferatie van gladde spiercellen in het vasculaire systeem, en dit is ten dele verantwoordelijk voor de reductie van de grootte van het lumen van het bloedvat. Deze verhogingen gladde spiercellen nummers kunnen de erectiele respons bovendien beïnvloeden, waardoor de bloedstroom in de holle sinussen verminderen is het verminderen van de naleving van de holle sinus waardoor een defect in de venocclusive mechanisme voor het onderhoud van de erectie. Recent werd aangetoond dat de vasculaire weerstand van de penis is groter in SHR Sprague Dawley rats.14 Bovendien hebben studies aangetoond dat er een toename van het aantal gladde spiercellen in het corpus cavernosum van spontaan hypertensieve ratten (SHR) in vergelijking met controledieren . Er was een positieve correlatie tussen de hoeveelheid gladde spiercellen van de corpora cavernosa proliferatie en systolische bloeddruk in deze dieren. Er was ook een toename van bindweefsel rond zenuwweefsel in cavernosum.15 Dus de verhoogde proliferatie van gladde spiercellen kan zowel verminderen bloedtoevoer naar de penis en het verminderen van de naleving van de caverneuze sinus en de combinatie daarvan kan verantwoordelijk voor erectiestoornissen.

Talrijke studies hebben gesuggereerd dat de toename van proliferatie van gladde spiercellen in hypertensieve ratten gevolg van verhoogde gladde spiercellen respons op mitogenen angiotensine effecten II.16,17 Dus remming van de lokale en systemische productie van angiotensine II is mogelijk dat er een vermindering van de proliferatie van de gladde spieren van caverneuze lichaam en die verantwoordelijk is voor de verbeterde erectiele respons met captopril behandeling. Studies hebben aangetoond dat in SHR twee weken behandeling met de ACE-remmer enalapril, verminderde vasculaire resistance.18 penis Dit leek onafhankelijk van de bloeddruk effecten op de ACE remmer als vergelijkbare bloeddrukdaling met andere agentia antihypertensieve resulteerde niet in significante veranderingen in het vasculaire systeem van de penis.

Een ander mogelijk mechanisme voor de gunstige effecten van ACE remming betreft de vasoactieve eigenschappen van angiotensine II. ACE is verantwoordelijk zowel voor de productie van angiotensine II, een vasoconstrictor, en de afbraak van bradykinine, een vasodilator. Beide vasoactieve mechanismen aangetoond actief cavernosum.7 menselijk lichaam, in feite lijkt het erop dat caverneuze gladde spieren gedeeltelijk wordt geregeld door een evenwicht van bradykinine geïnduceerde relaxatie en angiotensine II geïnduceerde vernauwing. Verschillende studies hebben gesuggereerd dat de systemische vasculatuur huisvest een renine angiotensinesysteem. De aanwezigheid van een lokale productie van angiotensine II-systeem in de penis is ondersteund door studies die suggereren dat bij de mens de canvernosum corpus produceert fysiologisch relevante hoeveelheid van angiotensine II. Producten niveaus zijn hoger in detumescence wanneer de caverneuze gladde spier constricted.7 angiotensine II blijkt belangrijk voor het behoud van erectie gegeven detumescence resultaten van intracavernosale injectie van angiotensine II dogs.19 zijn Daarom is het aannemelijk dat het verminderen van angiotensine II circulerende lijken en verhoogde circulerende bradykinine ACE-remmers zouden erectiele respons worden verhoogd.

Deze studie suggereert dat ACE-remmers hebben geen schadelijke werking op de erectiele functie bij ratten ondanks een aanzienlijke verlaging van de gemiddelde arteriële druk. De kans dat dit te wijten aan een vermindering van de proliferatie van gladde spiercellen samentrekking en garandeert verdere studie.

referenties

1 A. Bansal seksuele disfunctie bij hypertensieve mannen: een kritisch overzicht van de literatuur. Hypertensie 1988; 12: 1-10.

2 Burchardt M et al. Hypertensie is geassocieerd met ernstige erectiestoornissen. J Urol 2000; 164: 1188-1191. MEDLINE

3 Feldman HA et al. erectiestoornissen en coronaire risicofactoren: toekomstige resultaten vormen de Massachusetts mannelijke veroudering studie. Vorige Med 2000; 30: 328-338. MEDLINE

4 Weiss RJ. effecten van antihypertensiva op de seksuele functie. Am Fam Physician 1991; 44: 2075-2082.

5 Moss HB, WR benaderingen. Seksuele disfunctie in verband met bloeddrukverlagende behandeling via de mond: een kritisch overzicht van de literatuur. Januari Hosp Psychiatry 1982; 4: 121-129.

6 Jensen J. et al. De prevalentie en etiologie van impotentie bij 101 hypertensieve poliklinische patiënten man. Am J Hypertens 1999; 23: 271-275.

7 Becker AJ et al. mogelijke rol van bradykinine en angiotensine II in de regulatie van erectie en detumescence. Urology 2001; 57: 193-198.

8 Mills TM, Wiedmeier VT, VS. stopper androgenen behoud erectiele functie van rat penis. Biol Reprod 1992; 46: 342-348. MEDLINE

9 Azadzoi KM et al. Hemodynamica van de penis erectie: III. van diepe meten intracavernous en de bloedstroom suntunical en zuurstof spanning. J Urol 1995; 159: 521-526.

10 Virag R, P Bouilly, Fryman D. is de hulpeloosheid van een bloedziekte? Een studie van de risicofactoren van de slagaders in 440 impotente mannen. Lancet 1985; 1: 181-184. MEDLINE

11 Benson CB, Vickers MA. seksuele impotentie veroorzaakt door vasculaire ziekte: de diagnose met duplex echografie. Am J Roent 1989; 153: 1149-1152.

12 Mulvany MJ et al. vasculaire remodeling . Hypertensie 1996; 28: 505-506. MEDLINE

13 SG Chrysant. vasculaire remodeling: De rol van ACE-remmers. Am Hart J 1998; 135: S21-S30.

14 Srilatha B, Adaikan PG, Arulkumaran S, Ng SC. Seksuele disfunctie veroorzaakt door antihypertensiva: resultaten van het diermodel. Int J Imp Res 1999; 11: 107-113.

15 Toblli JE et al. morfologische veranderingen van cavernous weefsel in spontaan hypertensieve ratten. Am J Hypertens 2000; 13: 686-692. MEDLINE

16 El Mabrouk M, Touyz RM, Schiffrin EL. differentieel ANG II-geïnduceerde groei activeringswegen mesenterica gladde spiercellen van SHR. Am J Physiol 2001; 28: H30-H39.

17 Touyz RM et al. Src is een belangrijke mediator van extracellulair-signaal geregeld kinase 1/2 - signalering groei afhankelijk van angiotensine II in gladde spiercellen van de weerstand slagaders van patiënten met hypertensie. Hypertensie 2001; 38: 56-64.

18 Hale TM, Okabe H, JPW Heaton, Adams MA. antihypertensivainduceren structurele veranderingen van het vasculaire systeem van de penis. J Urol 2001; 166: 739-745. MEDLINE

19 Kifor I et al. weefsel angiotensine II als een modulator van de erectiele functie. I. Angiotensine peptidegehalte, de secretie en effecten in de holle lichaam. J Urol 1997; 157: 1920-1925.

cijfers

Figuur 1 Effectstimulatie spanning van de grote bekken ganglia van ICP / MAP. De toename van spanningsafhankelijke ICP / MAP was significant verminderd in de placebo SHRSP vergeleken met normotensieve controleratten op 4 en 5 volt simulatie (n = 4-18 per groep, ANOVA P <0.05).

figuur 2 Effectstimulatie spanning van de grote bekken ganglia van ICP / MAP. De stijging van de spanning afhankelijke ICP / MAP was significant verhoogd bij captopril behandelde SHRSP vergelijking met placebo behandelde SHRSP op 04:05 volt simulatie (n = 4-18 per groep, ANOVA P <0,05).

December 2002 Volume 14, Issue 6, pagina's 494-497 Index Vorige Volgende [PDF]
(0)
(0)